1.不明原因復發性流產（URSA）介紹
自然流產指妊娠在28周以前終止，胎兒體重在1000g以下者，發生率為15-20%。復發性流產（recurrent spontaneous abortion, RSA）是指連續發生3次或3次以上的自然流產，發病率為0.4%～1.0%，現在越來越多的學者將其定義為連續發生2次或以上的自然流產，發病率約為5%。復發性流產是臨床難治之癥，病因很復雜，可能與染色體異常、內分泌紊亂、生殖道畸形、生殖道感染、免疫失調、血型不合等因素有關，其中，約有50%的復發性流產是不明原因的，稱為不明原因復發性流產（unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA）。近來大量研究表明URSA與母體免疫有密切的關系。
妊娠是一種同種異體移植，正常妊娠時，因受丈夫HLA受體致敏，妻T、B淋巴細胞表達出針對丈夫HLA抗原的抗HLA受體，并產生抗HLA受體的自身抗體，即抗獨特型抗體，它存在于妊娠期婦女血清中，可抑制針對丈夫HLA特異性抗體的淋巴細胞毒活性，是一種封閉抗體，并可抑制異體移植的排斥，使孕婦免于流產。從近代生殖免疫學觀點看來，不明原因復發性流產可能是由于患者對胚胎父系HLA抗原的免疫低反應性所致，即患者由于對胚胎同種異體抗原無法產生足夠的封閉抗體，而使胚胎得不到免疫防護而流產。目前研究認為，不明原因的復發性流產的發生與母體缺乏這種封閉抗體有關，流產次數越多的患者，其體內缺乏封閉抗體的可能性越大。大約80%～90%復發性流產患者體內檢測不到這種特異性的封閉抗體。此外，近來的研究表明CD4+CD25+調節性T細胞參與了反復流產的發生，反復流產患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞數量顯著低于正常孕婦。因此，對不明原因復發性流產患者進行封閉抗體及CD4+CD25+調節性T細胞的檢測是非常有必要的。
2.URSA的主動免疫調理
目前，URSA的調理，主要采用主動免疫療法，這可謂是對因調理。其主要機理是采用配偶或無關第三方的淋巴細胞、單核細胞或白細胞等作為免疫原免疫URSA患者，提高患者的免疫反應性，使其獲得封閉抗體，防止胚胎或胎兒父系抗原被母親免疫系統識別和殺傷，產生免疫保護，保護胎兒正常發育，避免流產發生，從而達到調理URSA的目的。
3.病例選擇標準
（1）流產（或胚胎停育）次數達2次或2次以上；
（2）夫婦染色體核型正常，無家族遺傳病史；
（3）常規婦科盆腔檢查、B超檢查和/或子宮輸卵管造影及宮腔鏡等檢查排除明顯的生殖道解剖異常；
（4）生殖內分泌激素，包括催乳素（PRL）、促卵泡成熟激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、以及甲狀腺激素，包括三碘甲狀腺素原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）檢查正常；
（5）陰道白帶常規和宮頸衣原體檢查排除常見的生殖道感染；
（6）APA、AsAb、EmAb、AHCG、AZP、ANA、ATA等自身抗體檢測陰性；
（7）封閉抗體陰性；
（8）月經周期正常，B超檢查排卵正常；
（9）接受本調理前3個月未經任何免疫調理或接種，也未使用過調節免疫功能的藥物；
（10）男方精液分析正常；
（11）夫妻雙方同意接受主動免疫療法，并簽署知情同意書。
4.調理步驟
（1）供血者及患者體檢：雙方檢查血常規、ABO及Rh血型，甲肝IgM、丙肝IgM、乙肝二對半，艾滋病毒（HIV）、梅毒（RPR），供血者檢查無異常方可做免疫調理，檢查結果3個月有效。
（2）供血者選擇：供血者首選患者丈夫。如果患者丈夫因患乙肝、丙肝等血液傳染疾病不能供血，可采用無關第三個體的淋巴細胞進行調理，效果無差異。
（3）免疫調理的時機：主要在妊娠前、妊娠后免疫，一般主張從妊娠前開始免疫。
（4）調理方法：
①抽取供者20ml全血，在無菌GMP實驗室制備淋巴細胞；
②調整適當細胞濃度，將分離出的淋巴細胞注射到患者的左右上臂皮內多點注射；
③間隔3周免疫調理1次， 4次為1個療程，調理期間避孕，調理完成后7-10天復查封閉抗體。封閉抗體轉陽性后盡快懷孕。 懷孕5～10周繼續再進行一個療程主動免疫調理。 轉陽性3個月后未妊娠，可每3個月鞏固調理一次，或重新調理1個療程。
④注射時間最好避開月經期，要距離末次流產時間至少4個月。
5.主動免疫調理的療效
主動免疫療法調理URAS在國內外應用已有多年，療效肯定，有效率在：71％～ 90％之間。
主動免疫調理療效評價指標
（1）封閉抗體轉陽性可以妊娠；
（2）調理后妊娠超過12周且B 超檢查正?；蚍置浠顙?。
主動免疫調理的安全性
大量臨床報告表明主動免疫調理安全性良好，對母嬰未見明顯的不良影響。
主要的不良反應
（1）局部皮膚反應：注射局部皮膚可以出現紅腫、硬結，嚴重者會出現水泡，此種反應為患者對主動免疫調理的正常反應，皮膚反應的輕重可以作為判定免疫療效的觀察指標。
（2）潛在危險：
①由于使用外來免疫細胞進行注射調理有可能導致感染病毒和其他傳染性疾病等的風險，進而，影響胎兒的生長發育，經過嚴格調理前疾病篩查盡可能避免此類風險的發生；
②嚴重過敏反應；
③極個別報道經免疫調理后分娩嬰兒出現血小板減少。