近日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新方法利用破傷風(fēng)加強(qiáng)劑來刺激免疫系統(tǒng)增強(qiáng)了一種疫苗療法對(duì)于致命性腦腫瘤的效力，顯著改善了患者的生存。

在由杜克大學(xué)癌癥研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新方法利用破傷風(fēng)加強(qiáng)劑來刺激免疫系統(tǒng)增強(qiáng)了一種疫苗療法對(duì)于致命性腦腫瘤的效力，顯著改善了患者的生存。

在發(fā)表于3月11日《自然》（Nature）雜志上的論文中，研究人員不僅呈送了一個(gè)小型、隨機(jī)、盲法試驗(yàn)中患者的生存數(shù)據(jù)，他們還詳細(xì)描述了破傷風(fēng)預(yù)處理技術(shù)是如何發(fā)揮作用的，為增強(qiáng)在最致命形式的腦癌中顯示出應(yīng)用前景的樹突狀細(xì)胞免疫療法提供了一個(gè)路線圖。

論文的資深作者、杜克大學(xué)癌癥中心神經(jīng)外科主任John Sampson博士說：“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者通常只能存活一年多的時(shí)間，然而在接受免疫治療的患者中有一半在確診后可以生存大約5年或更長(zhǎng)的時(shí)間，因此這些研究結(jié)果遠(yuǎn)景可觀、意義深遠(yuǎn)。”

早些時(shí)候研究人員針對(duì)包含巨細(xì)胞病毒（CMV）的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤開展了研究，由于周圍的腦組織中不存在CMV，它為免疫療法構(gòu)建了一個(gè)天然的靶標(biāo)。新研究就是建立在這些早期研究結(jié)果的基礎(chǔ)之上。

這樣的靶向療法利用的是樹突狀細(xì)胞，它訓(xùn)練了免疫系統(tǒng)對(duì)特定的病原體做出反應(yīng)。杜克大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種程序來提取白細(xì)胞，誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞生長(zhǎng)，并給它們負(fù)載上病毒抗原。

研究人員將武裝著這些行軍裝備的樹突狀細(xì)胞注入回癌癥患者體內(nèi)，隨后它們?nèi)サ搅肆馨徒Y(jié)，向免疫戰(zhàn)斗細(xì)胞發(fā)出搜索并攻擊負(fù)載CMV腫瘤的信號(hào)。

盡管這種免疫療法能夠很好地發(fā)揮效用，但研究人員還想尋求另外的一些收益。因此，他們開始尋找一種方法在輸注樹突狀細(xì)胞之前讓免疫系統(tǒng)進(jìn)入到高度警戒狀態(tài)。他們選擇了注射破傷風(fēng)/白喉類毒素來刺激淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞部隊(duì)。作為獲得批準(zhǔn)的一種臨床疫苗破傷風(fēng)/白喉類毒素可廣泛獲取且安全。

在一項(xiàng)小型人類研究中，他們招募了12名腦腫瘤患者，一半人被隨機(jī)分配接種破傷風(fēng)加強(qiáng)劑，另一半人接受安慰劑注射。第二天，兩組患者均給予樹突狀細(xì)胞免疫治療。研究人員并不清楚患者接受了哪種治療。

相比于只接受樹突狀細(xì)胞治療的患者，隨機(jī)接受破傷風(fēng)注射的患者從預(yù)處理開始的生存期顯著延長(zhǎng)，相比于對(duì)照組的11.6個(gè)月，接受破傷風(fēng)注射的患者中一半人生存了51-101個(gè)月。來自破傷風(fēng)組的一名患者在治療8年后都沒有任何的腫瘤生長(zhǎng)，仍然存活。

論文的共同通訊作者的共同主要作者、佛羅里達(dá)大學(xué)腦腫瘤免疫治療項(xiàng)目主任Duane A. Mitchell博士說：“這些研究結(jié)果不僅改善了針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的樹突狀細(xì)胞疫苗，對(duì)于其他癌癥的免疫靶向治療也將產(chǎn)生潛在相關(guān)影響。我們正在繼續(xù)從事大規(guī)模的驗(yàn)證研究，這些數(shù)據(jù)和未來的實(shí)用性極大地激勵(lì)了我們。”

研究人員利用一些小鼠研究追蹤了這種免疫療法起作用的機(jī)制。他們確定了一個(gè)叫做CCL3的免疫信號(hào)蛋白的新作用。以往已知CCL3介導(dǎo)了其他的免疫活性，但卻未將它與促進(jìn)樹突狀細(xì)胞遷移至淋巴結(jié)關(guān)聯(lián)起來。研究人員發(fā)現(xiàn)這一蛋白不僅在注射位點(diǎn)，并且在全身起作用。

“給予破傷風(fēng)毒素的小鼠以及我們的患者CCL3均增高，這一事實(shí)促使我們?nèi)フ{(diào)查了CCL3蛋白在這一機(jī)制中的作用，轉(zhuǎn)而揭示出CCL3以及破傷風(fēng)加強(qiáng)治療引起的免疫回憶反應(yīng)協(xié)同作用是促進(jìn)我們疫苗遷移的必要條件，”共同主要作者、杜克大學(xué)的Kristen A. Batich說。

Sampson說：“盡管樹突狀細(xì)胞疫苗在包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的一些晚期癌癥患者的治療中顯示出了一些前景，還沒有充分地了解這一過程的動(dòng)態(tài)。我們的研究工作確定了通過一種免疫互作，對(duì)于一種抗原——破傷風(fēng)的回憶反應(yīng)可以影響加載不同抗原（CMV）的樹突狀細(xì)胞的遷移能力。”

研究人員計(jì)劃開展一項(xiàng)新研究確定是否可以利用成功的樹突狀細(xì)胞遷移來作為患者生存的一個(gè)預(yù)后指標(biāo)。

“我們的研究表明，通過用破傷風(fēng)加強(qiáng)劑來預(yù)處理疫苗接種位點(diǎn)，可大大促進(jìn)樹突狀細(xì)胞遷移至淋巴結(jié)，這似乎提高了抗腫瘤反應(yīng)并延長(zhǎng)了生存期，”Batich說。