近日，來自中科院生物物理所的范祖森研究小組在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們在肝癌干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子ZIC2表達(dá)水平較高，并對其維持肝癌干細(xì)胞自我更新的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。

細(xì)胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，復(fù)發(fā)率高和腫瘤異質(zhì)性是這種癌癥的兩個主要特征。近年來一些研究提出癌癥干細(xì)胞模型，他們發(fā)現(xiàn)一小群具有自我更新能力的癌癥干細(xì)胞能夠分化形成新的腫瘤細(xì)胞，并認(rèn)為癌癥干細(xì)胞是維持腫瘤生長以及對傳統(tǒng)治療方法產(chǎn)生抵抗的重要原因。盡管目前已經(jīng)能夠通過一些表面標(biāo)記對肝癌干細(xì)胞進(jìn)行富集，但是人們對于肝癌干細(xì)胞的了解仍然不足。

在這項研究中，研究人員對肝癌干細(xì)胞和普通HCC細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)譜進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子ZIC2在肝癌干細(xì)胞中表達(dá)水平很高。他們發(fā)現(xiàn)ZIC2對于肝癌干細(xì)胞的自我更新具有非常重要的作用，刪除ZIC2能夠顯著減弱肝癌干細(xì)胞的球體形成（sphere formation）能力，并可以抑制移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長。

隨后，研究人員對ZIC2的作用機(jī)制進(jìn)行了探究，他們發(fā)現(xiàn)ZIC2作用于轉(zhuǎn)錄因子OCT4的上游，ZIC2能夠?qū)⒑酥厮芤蜃訌?fù)合體NURF招募到OCT4的啟動子區(qū)域，進(jìn)而起始OCT4的轉(zhuǎn)錄激活。研究人員在HCC病人中發(fā)現(xiàn)NURF復(fù)合體的表達(dá)水平與HCC的臨床進(jìn)展和預(yù)后呈現(xiàn)一致性，并且ZIC2和OCT4的表達(dá)水平與HCC病人所處的臨床病理學(xué)階段成正相關(guān)性。

總的來說，這項研究表明轉(zhuǎn)錄因子ZIC2,OCT4以及核重塑因子復(fù)合物NURF可以作為HCC疾病診斷標(biāo)記并可預(yù)測HCC病人的預(yù)后情況，同時這三個因子還可以作為根除肝癌干細(xì)胞的潛在靶向目標(biāo)在HCC的治療中發(fā)揮重要作用。（生物谷Bioon.com）