生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的發(fā)展極大地推動了疾病診治的水平，同時也帶來醫(yī)療資訊的大爆炸和臨床應(yīng)用的混亂。從近期液體活檢共識、NGS共識、衛(wèi)計委發(fā)文規(guī)范臨床應(yīng)用等可知，在生物醫(yī)學(xué)技術(shù)日新月異的今天，如何應(yīng)用醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)療，滿足不斷增長的多元化的臨床需求，已成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不可避免的話題。
以臨床需求為導(dǎo)向，不同檢測技術(shù)滿足不同需求
生物醫(yī)學(xué)分析技術(shù)的進(jìn)步，大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn)，以及人類基因組測序技術(shù)的革新，都為推動精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，創(chuàng)造了成熟的時機(jī)。在業(yè)界看來，精準(zhǔn)醫(yī)療是系統(tǒng)工程，大數(shù)據(jù)是基礎(chǔ)，基因檢測是工具，只有軟硬件有機(jī)結(jié)合，才可能實現(xiàn)技術(shù)上的精準(zhǔn)醫(yī)療。
在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的大背景下，以個人基因組信息為基礎(chǔ)進(jìn)行分層的患者有著不同的臨床治療需求。此外，基因突變狀態(tài)與腫瘤的分子分型、患者的預(yù)后、藥物療效、耐藥等也息息相關(guān)。面對這樣多元化的臨床需求，我們需要行之有效的醫(yī)學(xué)分析技術(shù)，進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和分析，獲得精準(zhǔn)、有效的疾病信息，指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定最佳的治療方案，保障患者的利益。
（1）PCR技術(shù)：滿足臨床已知基因突變靶向用藥檢測需求
每一個分子檢測技術(shù)在得到廣泛應(yīng)用前，都是經(jīng)歷了千錘百煉，大浪淘沙。PCR技術(shù)是目前臨床分子檢測應(yīng)用最廣泛，認(rèn)可度最高，也是法規(guī)支持的最佳檢測技術(shù)，具有普及率高、特異性好、簡便快捷等特點，適合用于已知基因突變的檢測，快速了解突變狀態(tài)，有效制定治療方案。
在腫瘤精準(zhǔn)治療伴隨診斷方面，ARMS技術(shù)依然是主流檢測技術(shù)，目前已有多種基于ARMS技術(shù)的腫瘤基因突變檢測產(chǎn)品問世，并在臨床應(yīng)用中獲得肯定，如AmoyDx、Qiagen等主流基因突變檢測產(chǎn)品均采用ARMS法。
靶向治療是腫瘤治療的新常態(tài)，精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，越來越多的基因突變被發(fā)現(xiàn)，也對臨床檢測提出了新需求。多個基因進(jìn)行檢測更有助于臨床醫(yī)生的治療選擇，尤其是那些有效組織樣本有限的晚期癌癥患者，一次檢測多個基因，可以幫助獲取重要驅(qū)動基因診斷信息。通過CFDA獲批靶點檢測產(chǎn)品檢索可知，目前ARMS技術(shù)也開發(fā)出系列多基因聯(lián)合檢測試劑產(chǎn)品，如肺癌EGFR/ALK/ROS1、腸癌RAS系列基因突變聯(lián)合檢測等試劑盒產(chǎn)品，覆蓋了目前臨床獲批靶向藥物的生物靶點。可見，在目前臨床可用的藥物靶點有限的現(xiàn)狀下，ARMS技術(shù)已能滿足當(dāng)下的靶向治療檢測需求。
此外，越來越多腫瘤稀有突變的發(fā)現(xiàn)、液體活檢的推廣也對PCR技術(shù)的檢測能力提出了新的挑戰(zhàn)，如高靈敏度檢測血液中痕量腫瘤循環(huán)DNA等。目前PCR技術(shù)也在進(jìn)一步提高靈敏度方面實現(xiàn)了突破，如Super-ARMS技術(shù)、數(shù)字PCR（ddPCR）技術(shù)等。其中Super-ARMS技術(shù)具有ARMS技術(shù)簡便快速、敏感度高、特異性好，技術(shù)平臺普及度高，適合醫(yī)院廣泛開展的有點，同時檢測靈敏度進(jìn)一步提高。目前僅應(yīng)用于已知突變的轉(zhuǎn)化性研究，未來有望成為普及性的臨床血液檢測方法。ddPCR 技術(shù)的敏感度相對高，相對精確絕對定量，技術(shù)有待普及，試劑盒研發(fā)不易，目前適用于轉(zhuǎn)化性研究，未來有望用于動態(tài)監(jiān)測。
（2）NGS技術(shù)：滿足耐藥患者需求，仍處于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究階段
隨著新驅(qū)動基因的增多，及耐藥機(jī)制的發(fā)現(xiàn)、療效監(jiān)測的需要等，腫瘤基因檢測范圍也越來越廣，已經(jīng)由單基因的分析，逐步走向數(shù)個至數(shù)百個基因的多重分析。
NGS技術(shù)是新一代的基因測序技術(shù)，具有明顯的通量優(yōu)勢，可同步獲得腫瘤患者個體特定樣本中數(shù)十億以上的DNA堿基序列信息，此外，也可以發(fā)現(xiàn)未知變異。目前，在臨床腫瘤領(lǐng)域，NGS技術(shù)主要應(yīng)用于治療靶點的發(fā)現(xiàn)、藥物研發(fā)等臨床轉(zhuǎn)化研究，在臨床上尚未實現(xiàn)普及。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分臨床醫(yī)生更認(rèn)可NGS在耐藥患者中的應(yīng)用潛力，為指導(dǎo)下一步治療提供依據(jù)。
NGS技術(shù)是時下很熱門的基因檢測技術(shù)，在未來臨床診斷也具有巨大潛力。但目前，因其檢測技術(shù)、解讀與臨床咨詢等方面仍存在挑戰(zhàn)，在腫瘤領(lǐng)域，尚未有獲批產(chǎn)品，止步于轉(zhuǎn)化研究。如要實現(xiàn)NGS在臨床上的廣泛應(yīng)用，需要技術(shù)突破，建立標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，從而推動臨床應(yīng)用。
技術(shù)與臨床需求契合，推動精準(zhǔn)醫(yī)療前行
細(xì)細(xì)剖析下來，不難發(fā)現(xiàn)，針對臨床不同的患者，尤其在腫瘤的診療過程中，通過制定最佳的檢測手段與診療方案，可滿足不同的臨床需求。這就好比規(guī)范化的臨床診療路徑一般，走對了路，我們節(jié)省的不僅僅是成本，還有寶貴的生命。
在機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存的當(dāng)下，只有做到技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)的緊密結(jié)合，才能解決復(fù)雜的醫(yī)療局面，充分滿足人類的需求。分子檢測技術(shù)正朝著高效、準(zhǔn)確、靈敏和無創(chuàng)傷性的方向發(fā)展，指導(dǎo)臨床診斷，為推動精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，滿足臨床多元化需求提供有效保障。（生物谷 Bioon.com）